Три поколения препаратов от аллергии: прогресс в лечении

Три поколения препаратов от аллергии: прогресс в лечении

Лекарства из этой группы были внедрены в медицину более 70 лет назад. Они действуют на рецепторы гистамина в головном и спинном мозге, а также в других частях тела. Помимо действия на гистаминовые рецепторы, они проявляют сродство к ряду других рецепторов, отсюда и большое количество побочных эффектов.

Эти препараты показаны, помимо лечения аллергических реакций, как снотворные , анксиолитики и при укачивании. Такие средства могут ухудшить психофизическое состояние, что делает после их использования вождение и работу с механизмами противопоказаниями.

Производные этиламина . Эти препараты, помимо блокирования гистаминовых H 1 рецепторов, обладают бронхорасширяющим, противорвотным и седативным действием.

• Клемастин – это препарат, который вводят перорально и в виде инъекций. Что отличает его от других препаратов этой группы, так это более длительная продолжительность действия и более слабый снотворный эффект.
• Дифенгидрамин, помимо перорального приема, также можно вводить интраназально и окулярно. Из-за очень сильного угнетающего действия на центральную нервную систему он в настоящее время используется только в составе комбинированных препаратов. Это вещество содержится в каплях для носа и глазных каплях, которые используются при катарах и аллергических воспалениях, а также в разных лекарствах – от связанных с болью до проблем с засыпанием.
• Дименгидринатон используется в популярных лекарствах от укачивания.

Производные этилендиамина . Эти препараты обладают седативным и противоаллергическим действием, лишены противорвотного действия.

• Мепирамин применяется в составе сложных назальных препаратов.
• Антазолин имеет серьезные побочные эффекты, такие как повышение артериального давления, сердечные аритмии и сонливость. Это лекарство, которое вводится в виде глазных капель и в виде инъекций. Из-за побочных эффектов инъекционный препарат назначают в крайнем случае после того, как другие методы лечения оказались неэффективными.

Производные алкиламина . Эти препараты не обладают противорвотным действием и, в отличие от других препаратов этой группы, могут дополнительно стимулировать нервную систему.

• Диметинден – препарат, применяемый для лечения кожных аллергических реакций. Он уменьшает кожный зуд.
• Хлорфенирамин, фенирамин и трипролидин используется в комбинации лекарственных препаратах, в том числе популярных препаратов от гриппа. Эти вещества уменьшают количество выделений из носа и пазух и улучшают проходимость дыхательных путей, а также показаны при лечении отека евстахиевой трубы.

Производные пиперазина . Препараты из этой группы, помимо противоаллергического действия, обладают сильным седативным и противорвотным действием.

• Гидроксизин используется при кожной аллергии, когда другие лекарства неэффективны, а также как анксиолитическое средство.
• Циннаризин и флунаризин используются в качестве перорального противоаллергического препарата при различных типах аллергии, кроме того, эти препараты показаны при лечении головокружения, мигрени, шума в ушах и болезни Меньера.

Связанные вопросы и ответы:

Что такое препараты от аллергии

Клиническая картина аллергической реакции обширна. В ряде случаев болезнь протекает легко и ее можно избежать, прекратив контакт с аллергеном. При пищевой или медикаментозной аллергии важно избегать тех продуктов и препаратов, которые вызывают повышенный иммунный ответ.

Иногда у пациента просто нет возможности полностью устранить контакт с раздражителем. Если у человека поллиноз - аллергический риноконъюнктивит (воспаление слизистой носа из-за аллергена) - избежать проявления негативных симптомов можно только при приеме антигистаминных средств. Поллиноз или сенная лихорадка представляют собой аллергию на пыльцу растений. Пациенты с таким заболеванием страдают от его проявлений с конца апреля и до начала сентября, то есть в период цветения растений. В это время показан регулярный прием антигистаминов, подобранных лечащим врачом. Для уменьшения симптомов заболевания пациенты также используют барьерные методы защиты от проникновения аллергенов в носоглотку.

Срочный прием антигистаминов требуется, если аллергическая реакция угрожает жизни. Во время, когда человек начинает задыхаться, используют антиаллергические средства в форме инъекций. При анафилактическом шоке (резкая реакция организма на повторное воздействие аллергена) наряду с антигистамином пациенту показана инъекция адреналина и интубация, чтобы обеспечить поступление воздуха в легкие (в условиях медицинского учреждения).

Каковы основные типы аллергических реакций

В 1969 году P. Gell и R. Coombs предложили классификацию по патогенетическому принципу. Согласно ей, есть 5 типов аллергических реакций.

I тип – аллергические реакции немедленного типа. С этими реакциями аллергологи встречаются чаще всего. Их суть в том, в организме образуются антитела класса IgE, которые фиксируются на тучных клетках и базофилах. Аллергическая реакция возникает из-за того, что тучные клетки и базофилы высвобождают гистамин и другие медиаторы – вещества, которые вызывают симптомы аллергии. Симптомы аллергии появляются практически сразу или в течение нескольких часов после контакта с аллергеном. I тип также подразделяется на реагиновый и анафилактический.

Как правило, реакции немедленного типа становятся возникновения острой или хронической аллергической крапивницы, атопической бронхиальной астмы и других аллергий.

Одно из возможных осложнений аллергической реакции I типа – анафилактический шок. Это опасное состояние, при котором симптоматика развивается бурно и быстро, при этом появление шока не зависит от вида аллергена. При тяжелом течении человек не всегда успевает обратиться к врачу из-за быстрого развития симптоматики: заболевший может потерять сознание, его кожа бледнеет, появляется синюшность губ. Также может появиться пена у рта, начаться судороги, не прощупываться пульс.

II тип – цитоксическая аллергическая реакция. При втором типе аллергенами выступают клетки ткани. В этом случае образуются антитела классов IgG или IgM. Они атакуют и разрушают определенные клетки. Такое возможно из-за воздействия лекарств или при инфекционных процессах в организме.

На фоне этой реакции у человека могут возникнуть гематологические заболевания, в числе которых:

• Аутоиммунная гемолитическая анемия – группа заболеваний и синдромов, при которых происходит разрушение эритроцитов.
• Миастения – аутоиммунное заболевание, при котором появляются жалобы на слабость мышц.
• Аллергический лекарственный агранулоцитоз – снижение уровня лейкоцитов, которое сопровождается развитием инфекционных заболеваний: ангина, стоматит и пр.
• Тромбоцитопения – дефицит тромбоцитов в крови.

При II типа также может развиться лекарственная аллергия, при которой симптомы возникают, даже если принимать самые маленькие дозировки препаратов.

III тип – иммунокомплексные аллергические реакции. При этом типе в организме возникают иммунные комплексы, которые накапливаются в различных тканях и вызывают воспаление.

Иммунный комплекс – формирование, которое состоит из антител и антигенов, воздействующих на систему комплемента. Система комплемента – часть иммунной системы, которая играет роль в защите от инфекций и регуляции воспалительных реакций и состоит из множества белков, называемых компонентами комплемента. Воздействие на эту систему приводит к повреждению тканей.

Появление реакции III типа возможно при переливании плазмы крови, вдыхании патогенных веществ или вакцинации. Помимо этого реакция может начаться из-за процессов в самом организме, например, при гельминтозах. В этом случае к возможным аллергенам относятся различные лекарства, пищевые и ингаляционные вирусы и бактерии, а также антитоксические сыворотки.

На фоне иммунокомплексной аллергической реакции у человека может развиться сывороточная болезнь, которая сопровождается появлением кожной сыпи. Аллергические пятна могут зудеть, а по мере развития могут появиться другие симптомы: аллергический отек, лихорадка, боли в суставах, чаще коленных.

IV тип – клеточноопосредованная, или Т-лимфоцитзависимая, аллергическая реакция. В этом случае аллергическое воспаление вызывает активация клеток иммунной системы, таких как Т-клетки, в результате контакта с аллергеном. Еще одно название этого типа – аллергическая реакция замедленного типа. Это связано с тем, что симптомы появляются спустя 24-48 часов после контакта с аллергеном, а в некоторых случаях могут не проявляться даже несколько месяцев.

Реакция IV типа может стать причиной различных аллергических заболеваний. Одно из них – аллергический контактный дерматит, который возникает при контакте с краской, косметикой, некоторыми лекарственными препаратами. Наиболее явный симптом дерматита – аллергические высыпания на коже. При постоянном контакте с аллергеном заболевание становится хроническим.

V тип – рецепторноопосредованная аллергическая реакция. Образуются антитела к рецепторам. Эти антитела связываются с рецепторами и могут усиливать или угнетать функцию клеток.

Как работают препараты от аллергии

1. Первое поколение антигистаминов, называемое классическим, к ним относятся:Механизм их воздействия состоит в обратимой связи с периферическими и центральными Н1-рецепторами, что блокирует различные эффекты гистамина: повышение проницаемости сосудов, сокращение мускулатуры бронхов и кишечника. Преодолевают быстро гематоэнцефалический барьер, связываясь при этом с рецепторами мозга, отсюда – мощный седативный и снотворный эффект.

   Плюсы: данные препараты воздействуют быстро и сильно – уже через полчаса достигается уменьшение аллергической симптоматики. Также имеют противоукачивающий и противорвотный эффект, уменьшают элементы паркинсонизма. Обладают холинолитическим и местноанестезирующим действием. Быстро выводятся из организма.

   Минусы антигистаминов заключаются в кратковременности лечебного эффекта (4-6 часов), необходимости менять препарат при длительной терапии из-за снижения его лечебной активности и в обширном количестве побочных явлений, таких как: сонливость, нарушения зрения, сухость во рту, запор, головная боль, задержка мочи, тахикардия и отсутствие аппетита. Дополнительным антиаллергическим действием не обладают. Взаимодействуют с другими лекарственными средствами.

   Препараты данной группы хорошо подходят для быстрого достижения эффекта, когда нужно провести лечение острых аллергических проявлений, например – крапивницы, сезонного ринита или аллергической реакции на пищу.

2. Второе поколение антигистаминных препаратов, или Н1-антагонисты, поступившие на рынок в конце 70 годов прошлого столетия, по своему строению родственны с H1-рецепторами, поэтому лишены спектра побочных эффектов, свойственных препаратам 1 поколения и им доступен значительно более широкий диапазон применения.

   Механизм действия их осуществляется путем накопления в крови активных антигистаминных метаболитов в достаточной и продолжительной по времени концентрации. Действующие вещества не преодолевают гематоэнцефалический барьер, действуя на мембрану тучных клеток, поэтому риск сонливости сведен к минимуму.

   Антигистамины 2 поколения применяются для купирования острых и продолжительных аллергических заболеваний, легкой степени бронхиальной астмы, хронической идиопатичной крапивницы. Противопоказаны пожилым людям, пациентам с проблемами сердечно-сосудистой сферы и болезнями почек и печени. Требуют постоянного контроля сердечной деятельности.

3. Антигистаминные препараты 3,4 поколения, созданные в последнее время, являются пролекарствами, то есть такими исходными формами, которые при попадании в организм преобразуются в фармакологически активные метаболиты. В отличие от препаратов предыдущих поколений, они действуют только на периферические Н1- гистаминорецепторы, не вызывая седативности, стабилизируя мембрану тучных клеток и имеют дополнительные противоаллергические эффекты. Обладают повышенной селективностью, не проходят гематоэнцефалический барьер и не затрагивают нервную сферу.Усовершенствованные современные препараты имеют значительную длительность действия – от полу- до двух суток, после завершения лечения оказывают угнетающий эффект на гистамин в течение 6-8 недель.

Каковы отличия между первым, вторым и третьим поколениями препаратов от аллергии

Выпускается этот препарат в виде таблеток и в ампулах, считается самым популярным антигистаминным препаратом, применяется для лечения сезонного/хронического насморка, крапивницы, экземы, аллергического дерматита и отека Квинке.

Супрастин отлично снимает зуд, ускоряет процесс избавления от кожных высыпаний. Данный лекарственный препарат разрешен для лечения грудных детей (с 30-дневного возраста), но дозировка подбираться должна в строго индивидуальном порядке —  врач будет учитывать возраст и вес малыша.

Рассматриваемое антигистаминное средство используется в качестве составляющего комплексной терапии против ветряной оспы (снимает зуд), входит в состав «тройчатки» — вещества, применяемого для снижения температуры тела.

Обратите внимание: Супрастин категорически противопоказан для употребления беременными и женщинами, которые находятся в периоде лактации.

Антигистаминные препараты играют важную роль в лечении аллергических реакций и различных заболеваний, связанных с избыточной активностью гистамина. Существует несколько поколений этих средств. Первое поколение, к которому относятся такие препараты, как дифенгидрамин и хлоропирамин, часто вызывает седативный эффект, что ограничивает их применение в дневное время. Второе поколение, включая лоратадин и цетиризин, обладает меньшей способностью вызывать сонливость и более длительным действием. Третье поколение, например, дезлоратадин и фексофенадин, отличается высокой эффективностью и минимальными побочными эффектами. Пользователи отмечают, что современные антигистаминные препараты позволяют эффективно справляться с аллергическими симптомами, не нарушая привычный ритм жизни. Однако важно помнить о необходимости консультации с врачом перед началом лечения, чтобы выбрать наиболее подходящее средство.

Какие препараты от аллергии относятся к первому поколению

Эти средства относятся к группе антигистаминных препаратов. Они предотвращают выработку гистамина. В норме это вещество участвует во многих физиологических процессах. Но при сбоях в иммунной системе проникновение в организм аллергена начинает сопровождаться активным продуцированием гистамина. Слишком большие его количества вызывают воспалительную реакцию, проявляющуюся симптомами аллергии. Сегодня медицина располагает 3-мя поколениями антигистаминных средств.

Препараты 1-го поколения

Быстро устраняют неприятную симптоматику, но действуют недолго. А их длительный прием вызывает привыкание. Имеют побочные эффекты, которые проявляются:

• Сонливостью
• Слабостью
• Заторможенностью реакций
• Головной болью

Но при наличии недостатков, у препаратов есть и достоинства. Эти дешевые средства выпускаются не только в таблетках, но и в виде растворов, и используются для неотложной помощи.

Самые популярные из них: Диазолин , Супрастин . Не все из них подходят детям, поэтому при их применении нужно обязательно проконсультироваться с педиатром.

Лекарственные средства 2-го поколения

Более эффективны, практически не вызывают сонливости и почти не имеют побочных явлений. Действуют до 8-12 часов. Из-за ряда своих особенностей могут вызывать нарушения ритма сердца. Самые известные противоаллергические препараты: Фенистил , Кларитин .

Лекарства 3-го поколения

Официально считается, что препараты еще до конца не разработаны. Но неофициально, к средствам нового поколения относят более усовершенствованные лекарства 2-го поколения. Отличаются высокой эффективностью, быстрым действием и минимальным количеством побочных явлений. Не вызывают привыкания, поэтому могут использоваться длительно.

Одно из самых популярных средств от аллергии на сегодняшний день – это Эриус . Выпускается в форме таблеток и сиропа. Другие современные средства: Цетрин , Ксизал .

Какие препараты от аллергии относятся ко второму поколению

Действие антигистаминных препаратов на ЦНС зависит от способности препарата преодолевать гематоэнцефалический барьер и связываться с рецепторами H1 в головном мозге. Способность преодолевать гематоэнцефалический барьер зависит от липофильности и сродства молекулы лекарства к Р-гликопротеину (P-gp).

P-gp – трансмембранный транспортный белокрасположен в мембране эндотелиальных клеток сосудов головного мозга. Он регулирует перенос биологически активных молекул, таких как гормоны, ксенобиотики, через клеточную мембрану из ЦНС. Транспорт происходит активно в присутствии аденозинтрифосфата (АТФ), независимо от градиента концентрации на обеих сторонах клетки.

Эндотелиальные клетки капилляров ЦНС тесно связаны с относительно небольшим количеством трансэндотелиальных каналов для диффузии пассивно растворимых молекул. Гематоэнцефалический барьер также включает микроглию, астроциты, перициты и сами нейроны.

Антигистаминные препараты первого поколения липофильны, не имеют сродства к P-gp, а антигистаминные препараты второго поколения менее липофильны и являются хорошими субстратами для P-gp. Поэтому распределение молекулярной массы (чем меньше молекула, тем легче преодолеть гематоэнцефалический барьер) становится все менее и менее важным. Например, дезлоратадин (338,9) имеет молекулярную массу, аналогичную гидроксизину (347,9), но его поступление в ткани мозга иное.

Было обнаружено, что поглощение антигистаминных препаратов первого поколения тканями мозга в 5,5 раз выше, чем у антигистаминных препаратов второго поколения.

Антигистаминные препараты классифицируются как депрессанты, не влияющие на ЦНС, по трем аспектам:

1. Субъективное ощущение сонливости (отсутствие после приема антигистаминных препаратов).
2. Объективная оценка изменений когнитивных и психомоторных функций.
3. Оценка занятости центрального рецептора H1 при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Чем больше H1 рецепторов занято, тем больше страдают психометрические и мозговые функции.

Антигистаминный препарат может быть классифицирован как депрессант, не влияющий на ЦНС, если количество занятых центральных H1-рецепторов составляет менее 20% при максимальной рекомендованной дозе. ЦНС подавляется, если занято более 50% рецепторов H1 в головном мозге, хотя, по оценкам некоторых авторов, это число должно достигать 60-70%.

Последние два аспекта особенно важны, но при классификации антигистаминных препаратов как депрессантов, не влияющих на ЦНС, необходимо учитывать все три аспекта.

Какие препараты от аллергии относятся к третьему поколению

Первое поколение препаратов вызывает сонливость. Устойчивый седативный эффект связан с тем, что препараты не только эффективно блокируют Н-1-гистаминовые рецепторы, но и благодаря кровообращению легко попадают в головной мозг.

Как следствие от приема препаратов первого поколения можно ожидать:

• снижение работоспособности
• сонливость
• головокружение
• нарушение координации
• рассеянное внимание

Препараты первого поколения имеют краткосрочный эффект. Поэтому принимать эти противоаллергические средства требуется несколько раз в день. Препараты первого поколения не подходят для длительного лечения, поскольку их эффективность со временем ослабевает.

Но справедливости ради, стоит отметить есть и плюсы у антигистаминных препаратов от аллергии первого поколения:.

• быстродействие
• наличие препаратов в форме инъекции
• допустимо использовать в комплексном лечении других не аллергических заболеваний. Например, препараты первого поколения обладают противорвотным и противоукачивающим действием.

Таким образом, если аллергия настигла вас неожиданно и реакция развивается стремительно (как при крапивнице или аллергическом отеке носоглотки), для быстрого снятия неприятных симптомов лучшего всего подойдут препараты первого поколения.

Быстродействие и седативный эффект препаратов первого поколения являются одной из главных причин, почему их назначают во время простудных заболеваний, когда ослабленному организму требуется отдых.

Какие преимущества имеют препараты от аллергии второго поколения по сравнению с первым

Пациенты с сезонным аллергическим ринитом чаще всего жалуются на:

• приступообразное чихание
• зуд в носу
• ринорею

Также нередко отмечают:

• общее недомогание
• головную боль
• боль в ухе
• нарушение обоняния
• кашель
• глазные симптомы (слезотечение, зуд и отек век, покраснение конъюнктивы)

При обращении пациента с аллергией первостольнику следует определить степень опасности имеющихся симптомов, и в случае необходимости рекомендовать либо обращение к врачу. Если ситуация обыденная, возможно предложить безрецептурный препарат. Примерный алгоритм фармацевтического консультирования в зависимости от запроса приведен в таблице ниже .

Таблица 1. Алгоритм фармацевтического консультирования при обращении пациента с аллергией